İyi Farmakovijilans Uygulamaları (İFU) Kılavuzu Modül III - Periyodik Yarar/Risk Değerlendirme Raporu

PYRDR’nin formatı, içeriği ve sunulmasına ilişkin temel hususlar “İlaçların Güvenliliği Hakkında Yönetmelik” ile “İlaçların Güvenliliği Hakkında Yönetmelikte Değişiklik Yapılmasına Dair Yönetmelik”te belirtilmiştir. Bu Modül PYRDR’nin hazırlanması, değerlendirilmesi ve Kuruma bildirilmesine ilişkin ayrıntılı bilgi vermek üzere kılavuz niteliğinde hazırlanmıştır.

AB’de Periyodik Güvenlik Güncelleme Raporu (PGGR) olarak tanımlanan rapor ülkemizde PYRDR olarak adlandırılmıştır.

PYRDR’nin hedef, kapsam, format ve içeriği “Yapılar ve Süreçler” bölümünde tanımlanmıştır. Yarar/risk değerlendirme sürecinin işletilmesine ilişkin detaylar üçüncü bölümde yer almaktadır.

Ruhsat sahiplerinin PYRDR’lerini aşağıda belirtilen zaman çizelgesi doğrultusunda hazırlamaları gerekmektedir:

• 12 aya kadarki aralıkları kapsayan PYRDR’ler için veri kilit noktasından (0. gün) itibaren 70 takvim günü içerisinde (tam 12 aylık aralıklar dâhil olmak üzere).

• 12 ayı aşan aralıkları kapsayan PYRDR’ler için veri kilit noktasından (0.gün) itibaren 90 takvim günü içerisinde.

• Kurum tarafından talep edilen PYRDR'lerin sunulmasına ilişkin zaman çizelgesi talepte belirtilmediği takdirde veri kilit noktasından itibaren 90 takvim günü içerisinde.

Bireysel vakaların ayrıntılı listelerinin sistematik olarak dâhil edilmemesine dikkat edilmelidir. PYRDR özet bilgilere, bilimsel güvenlilik değerlendirmesine ve entegre yarar/risk değerlendirmesine odaklanmalıdır.

PYRDR’ler yeni riskler olup olmadığı, risklerin değişip değişmediği veya ilacın yarar/risk dengesinde bir değişikliğin meydana gelip gelmediği konusunda bilgi sağlaması açısından son derece önem taşımakta olup, bu yönüyle de risk yönetim planıyla ilişkilidir.

BÖLÜM II

Yapılar ve Süreçler

2.1. PYRDR’nin hedefi

PYRDR’nin temel hedefi, risk ve yararlar hakkındaki kümülatif bilgileri değerlendirmek, bu bağlamda ilk defa ortaya çıkan veya edinilen yeni bilgilerle anlamlılık kazanan tüm bilgileri dikkâte alarak yarar/risk dengesinin analizini kapsamlı, kısa ve eleştirisel bir şekilde yapmaktır. Bu sayede PYRDR, bir ilacın yaşam döngüsünün belirli noktalarında ruhsatlandırma sonrası değerlendirmenin yapılmasına olanak sağlamaktadır.

Yarar/risk yönetiminin ilacın yaşam döngüsü boyunca devam etmesi gereken bir süreç olması dolayısıyla, ilacın günlük yaşamdaki kullanımı ile ruhsatlandırma sonrası aşamada uzun süreli kullanımına ilişkin risk ve yararların değerlendirilmesine devam edilmesi gerekmektedir. Değerlendirme kapsamına ruhsatlandırma öncesi yapılan klinik çalışmalar sırasında araştırılması mümkün olmamış popülasyonlar ile sonlanım noktaları dâhil edilebilir. Farmakovijilans faaliyetlerinin yürütülmesi ile daha fazla güvenlilik bilgisinin ortaya çıkması farklı bir yarar/risk dengesi oluşturabilir. Bu nedenle ruhsat sahibi, ilacını kullanan popülasyonların yarar/risk dengesini yeniden değerlendirmelidir. Bu değerlendirme, etkin risk minimizasyon faaliyetleri aracılığıyla yarar/risk dengesinin en iyi hale getirilebilmesine yönelik olarak, “devam eden farmakovijilans” ve “risk yönetimi” modülleri (Modül VI) çerçevesinde yapılmalıdır.

Acil güvenlilik bilgileri uygun mekanizma yoluyla bildirilmelidir. PYRDR ile önemli yeni güvenlilik veya etkililik bilgilerinin bildirilmesi veya yeni güvenlilik sorunlarının tespit edildiği araçların sağlanması amaçlanmamıştır (bkz. Modül VII). PYRDR’deki verilerin gözden geçirilmesinin, yeni güvenlilik konularının tanımlanmasına yol açabileceği kabul edilmektedir.

2.2. PYRDR’lerde yarar/risk dengesinin değerlendirilmesine ilişkin ilkeler ve raporun bilgi kapsamı

Halk sağlığını geliştirmek ve korumak ve etkin risk minimizasyonu yoluyla hasta güvenliğini artırmak için tıbbi ürünün yaşam döngüsü boyunca yarar/risk değerlendirmesi yapılmalıdır.

Ruhsat verildikten sonra, yarar/risk dengesinin olumlu kaldığını teyit etmek için, fiili kullanımda ve/veya uzun süreli kullanımda tıbbi ürünlerin yararlarını ve risklerini değerlendirmeye devam etmek gerekir.

Yarar/risk dengesinin analizi, daha önce bilinenler bağlamında tıbbi ürün için raporlama aralığı sırasında makul ve uygun çabayla elde edilen güvenlilik, klinik araştırmalar sırasındaki etkililik (efficacy) ve gerçek yaşamdaki etkililik (effectiveness) bilgilerinin değerlendirmesini içermelidir.

Risk değerlendirmesi ilacın tüm kullanımlarını temel almalıdır. Değerlendirme, onaylanmamış endikasyon ve ürün bilgisiyle aynı doğrultuda olmayan kullanımlar da dâhil olmak üzere gerçek tıbbi uygulamadaki güvenlilik değerlendirmesini içermelidir. İlaç kullanımına ilişkin önemli güvenlilik hususları veya popülasyonlar hakkında ciddi bilgi eksiklerinin tespit edilmesi halinde bu kullanım PYRDR’de belirtilmelidir (örn; pediyatrik popülasyon veya gebe kadınlarda kullanım). Ruhsat şartları dışındaki kullanımlar için bilgi kaynakları; ilaç kullanım verilerini, spontan raporları ve literatürdeki yayınlardan edinilen bilgileri içerebilir.