İyi Farmakovijilans Uygulamaları (İFU) Kılavuzu (Modül VI Ek I - COVID-19 Aşılarının Risk Yönetim Planları İçin Temel Gereklilikler)

BÖLÜM II

Yapılar ve Süreçler

2.1. Risk yönetimi planının yapısı

COVID-19 aşıları için hazırlanacak RYP’de aşağıda yer alan ilâve bilgilerin yer alması gerekmektedir.

2.2. RYP I. Bölüm “Genel bilgi”

RYP; hem orijinal olarak onaylanmış, hem de farklı/ilâve suşlar içeren aşı hakkında bilgi içeriyorsa, idari ayrıntıların bu bölümde ayrı ayrı sunulması gerekir.

2.3. RYP II. Bölüm “Güvenlilik spesifikasyonu”

2.3.1. RYP Modül I “Endikasyonların ve hedef popülasyonların epidemiyolojisi”

Bu bölüm, mevcut belirsizlikleri kabul ederek COVID-19 hakkındaki güncel bilgileri yansıtmalıdır.

2.3.2. RYP Modül II “Güvenlilik spesifikasyonunun klinik dışı bölümü”

İlk ruhsat/Acil Kullanım Onayı (AKO) başvurusu ile sunulan RYP'ler için mevcut olduğunda bu bölüm, RYP'nin ilk sürümlerine dâhil edilmelidir.

2.3.3. RYP Modül III “Klinik araştırmalarda maruziyet”

Nihaî maruziyet ve takip verilerinin yalnızca klinik araştırma raporlarının sonuçlandırılmasıyla elde edilebileceği kabul edilmektedir. Ancak, devam eden araştırmaların protokollerinden elde edilen bilgilerin gecikmeden sunulması değerlendirme sırasında kolaylık sağlayacaktır.

Onay sonrası elde edilen ek klinik araştırma verileri (farklı/ek suşlar dâhil) uygun olduğu şekilde dâhil edilmelidir.

2.3.4. RYP Modül IV “Klinik araştırmalarda araştırılmayan popülasyon”

Modül III’de yer alan tavsiye geçerlidir.

2.3.5. RYP Modül V “Ruhsatlandırma sonrası deneyim”

Dünyanın diğer bölgelerinde ve Ülkemizde aşının onaylanmasından veya acil kullanım erişiminden bu yana mevcut olan bilgi sağlanmalıdır.

Onay sonrası RYP güncellemeleri, pazarlanan formülasyonlarla kullanıma ilişkin verileri içermelidir.

2.3.6. RYP Modül VI “Güvenlilik spesifikasyonuna ilişkin diğer sağlık otoriteleri tarafından istenen ilâve gereklilikler”

Uygulanabilir olduğunda güncel bilgiler dâhil edilmelidir.

2.3.7. RYP Modül VII “Tanımlanmış ve potansiyel riskler”

Klinik araştırmalar devam ederken başvuruların erken aşamalarında yalnızca sınırlı bilginin mevcut olabileceği kabul edilmektedir. RYP'de daha eksiksiz bir güvenlilik spesifikasyonu, ancak ön klinik araştırma sonuçları mevcut olduktan sonra (örn; etkililik sonlanım noktası analizi sırasında) ve onay sonrası aynı araştırmalardan başka veriler üretildikten sonra mevcut olacaktır.

Ek olarak, başvuru sahipleri, güvenlik spesifikasyonunun oluşturulması için şunları dikkâte almalıdır:

• Aşı yapısı ve formülasyonu (Buna benzer teknolojiyi kullanan diğer onaylı COVID-19 aşıları için tanımlanan riskler dâhildir),

• Etkin maddenin/antijenin bozunması ve bunun güvenlilik üzerindeki potansiyel etkisi (örn; mRNA bazlı aşılar için),

• Bir adjuvanın varlığı,

• COVID-19 aşılamasına özgü olabilecek tüm önemli potansiyel riskler (örn; Aşıyla ilişkili gelişen solunum hastalığı).

Aşı ile ilgili ilk değerlendirmeler genel olarak aynı yapı/platformu kullanan aşılar veya aynı veya başka üreticilerin diğer COVID-19 aşıları ile ilgili önceki klinik ve klinik olmayan deneyimlerle yönlendirilse bile, aşının (potansiyel) riskini sınıflandırmaya yönelik her kararın kanıta dayalı olması ve RYP Modül VII'de yeterli şekilde sunulması ve gerekçelendirilmesi esastır.

Klinik araştırma sonuçları belirli güvenlilik endişelerini ortaya koymadığında, RYP'ye önemli tanımlanmış risklerin dâhil edilmemesi kabul edilebilir.

Önemli potansiyel risklerin listesi, aşı ile nedensel bir ilişki olduğunu düşündüren klinik ve/veya klinik öncesi kanıtların bulunduğu, ancak kanıtların gücünün bir anlam çıkarmak için henüz yeterli olmadığı, yarar/risk dengesi üzerinde potansiyel etkisi olan riskleri içermelidir.

Önemli potansiyel risklerden bazıları aşı yapısı/platformları, klinik öncesi veriler veya klinik araştırmalardan elde edilebilirken, bazıları COVID-19 hakkında gelişen küresel bilgiden ve aşıların kendisinden kaynaklanabilir ya da daha teorik düşüncelere dayalı (örn; aşıyla ilişkili gelişen solunum yolu hastalığı, immün aracılı bozukluklar) olabilir.

Başvuru sahipleri, genel olarak aşılar için tüm teorik risklerin kapsamlı bir listesini değil, yukarıda açıklanan kanıtların mevcut olduğu önemli potansiyel risklerin iyi gerekçelendirilmiş bir listesini hazırlamalıdır. Bu tür teorik riskler, rutin ve ek farmakovijilans faaliyetleri ile takip edilecek özel ilgi gerektiren advers olayların listesine (Adverse events with special interest; AESI) dâhil edilebilir. AESI listesi, RYP Modül VII “Yeni tanımlanan güvenlilik sorunları” alt bölümünde açıklanmalıdır, ancak RYP Modül VII “Güvenlilik endişelerine yol açabilen son çalışma raporları” veya RYP Modül VII “Klinik geliştirme ve ruhsatlandırma sonrası deneyime ilişkin önemli tanımlanmış ve potansiyel risklerin ayrıntıları” alt bölümlerinde açıklanmamalıdır. İlgili farmakovijilans faaliyetleri, mevcut güvenlilik endişelerini izleyebilecek ve yeni güvenlilik endişelerini tespit edebilecek şekilde tasarlanmalıdır. Faaliyetler, önemli risklere (tanımlanmış veya potansiyel) ve eksik bilgilere ek olarak AESI'ye öncelik verilecek şekilde planlanmalıdır. Suşların değiştirilmesinin/eklenmesinin ardından yeni güvenlilik endişeleri ortaya çıkarsa, bu durum bu bölümde sunulmalı ve güvenlilik endişelerinin özetinde vurgulanmalıdır.