İRD-KLVZ-20 Ruhsatlı Beşeri Tıbbi Ürünlerin Varyasyonlarındaki Stabilite Testlerine İlişkin Kılavuz

Bu kılavuz stabilite testi için gereklilikler hakkında genel bir anlatım sunarken, spesifik bilimsel durumlar ve değerlendirilen materyalin özellikleri için pek çok farklı durumu kapsamak için yeterli esnekliğe izin verir.

Kapsam: Bu kılavuz varyasyonlar için gerekli stabilite verisini ana hatlarıyla belirtir. Kılavuz, kimyasal etkin maddeler ve ilgili bitmiş ürünler, bitkisel drog, bitkisel preparatlar ve ilgili bitkisel tıbbi ürünler için uygulanabilir. Radyofarmasötikler ve Beşeri Tıbbi Ürünler Ruhsatlandırma Yönetmeliğinin Ek-1’inde tanımlanan biyolojik tıbbi ürünler bu kılavuz kapsamında değildir.

Etkin maddeler ve bitmiş ürünler için sunulabilecek varyasyonlar çeşitli durumları kapsar. Kılavuz Tip IA ve Tip IB varyasyonlardaki stabilite testi hakkında genel esasları içerir. Ayrıca, 6ncı bölümde belirtildiği gibi, sıklıkla sunulan Tip II varyasyonlarda etkin madde veya bitmiş ürün için sunulması gereken hususları açıklar.

Dayanak: 18/12/2021 tarih ve 31693 sayılı Resmî Gazete’de yayımlanan “Ruhsatlı Beşeri Tıbbi Ürünlerdeki Varyasyonlara Dair Yönetmelik”

1. GENEL GEREKLİLİKLER

Bitmiş ürün veya etkin madde üzerinde stabilite verisi oluşturulmasını gerektiren varyasyonlarda, taahhüt edilen seriler dâhil, stabilite verisi gerekir. Bu stabilite çalışmaları onaylanan raf ömrü/tekrar-test süresine kadar devam ettirilmelidir. Çalışmalar sırasında ortaya çıkan herhangi bir problemde (ör: eğer spesifikasyon dışındaysa veya potansiyel olarak spesifikasyon dışına çıkma duruma varsa) Kurum derhâl bilgilendirilmelidir.

Varyasyonlarda ve değişikliklerde stabilite çalışmalarının kapsam ve tasarımı etkin madde ve bitmiş üründen elde edilen bilgi ve tecrübeye dayanır. Mevcut bilgi aşağıdakiler gibi hususlar açısından dikkate alınmalıdır:

a) Etkin maddeler için

• Uygulanabilirse stres test sonuçları dâhil stabilite profili (bitkiseller hariç)

• Destekleyici veri

• Uzun süreli ve hızlandırılmış* testin primer verisi

b) Bitmiş ürünler için:

• Destekleyici veri

• Uzun süreli ve hızlandırılmış* testin primer verisi

Tüm varyasyonlarda, başvuru sahibi amaçlanan değişikliğin, etkin maddelerin veya bitmiş ürünlerin kalite özelliklerini ve sonuç olarak stabilitesini etkileme potansiyeli olup olmadığını değerlendirir.

Stabilite verisinin gerekli olduğu durumda, test koşullarının seçimi, bu kılavuzda tanımlanarak mevcut “Etkin Maddelerin ve Bitmiş Ürünlerin Stabilite Testlerine İlişkin Kılavuz”a ve yeni etkin maddeler ve bitmiş ürünler için ilgili ICH Kılavuzlarına atıfta bulunur.

Uygun durumlarda, ilgili kılavuzda (Yeni Etkin Madde ve Bitmiş Ürünlerin Stabilite Testleri için Bloklama ve Matrisleme Tasarımları -Note for Guidance on Bracketing and Matrixing Designs for Stability Testing of Drug Substances and Drug Products) belirtildiği şekilde bloklama ve matrisleme kavramı, ilgili ürünler için de geçerli olabilir.

Aşağıda belirtildiği şekilde talep edilen zaman periyodu dâhil çeşitli etkin madde/bitmiş ürün stabilite çalışma sonuçları uzun süreli ve hızlandırılmış* test koşullarında, değişiklikten önceki etkin madde/bitmiş ürün üzerinde yapılan çalışmalarla karşılaştırılmalıdır. Bu karşılaştırma, değişikliğin stabilite profilini olumsuz olarak etkilemediğinden emin olunmasını sağlayarak önerilen tekrar-test süresi/raf ömrü sonunda da etkin madde/bitmiş ürün spesifikasyon limitlerine uygunluğu gösterir. Varyasyon ile sunulan değişmemiş (mevcut) ürünün karşılaştırma verisi önceki çalışmalardan elde edilmiş veri olabilir.

Bitkisel tıbbi ürünler ve spesifikasyonlarına ilişkin, ilgili kılavuzlar (Guideline on quality of herbal medicinal products /traditional herbal medicinal products - Bitkisel tıbbi ürünler/geleneksel bitkisel tıbbi ürünler hakkında kılavuz ve Specifications: test procedures and acceptance criteria for herbal substances, herbal preparations and herbal medicinal products/traditional herbal medicinal products - Bitkisel droglar, bitkisel preparatlar ve bitkisel tıbbi ürünler/geleneksel bitkisel tıbbi ürünler için test prosedürleri ve kabul kriterleri hakkında kılavuz) da geçerli olabilir. Bitkisel droglar ve bitkisel preparatların testlerinde, eğer ruhsat sahibi tarafından gerekçelendirilmiş ve eğer ürünün 25°C altındaki oda sıcaklığı olan saklama koşulu ürün üzerinde açıkça belirtilmiş ise, hızlandırılmış veya ara koşullarda test yapılmayabilir.