Resmi Gazete Dışındaki Kaynak
No.:
İDD-KLVZ-08
Kurum:
Türkiye İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu
Kabul Tarihi:
30.11.2021
Yürürlüğe Giriş Tarihi:
30.11.2021
Son Değişiklik Tarihi:
15.11.2022
Bu Sürümün Yürürlük Tarihi:
15.11.2022
Bu doküman Resmi Gazete dışında bir kaynakta yayınlanmıştır. Konsolide metin çalışmaları ilgili kaynak güncellendikçe sağlanabilmektedir.
1. AMAÇ
Bu kılavuz Türkiye İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu tarafından beşeri tıbbi ürün üretimi yapmak üzere üretim yeri izin belgesi düzenlenmiş tesislerde aynı alanda uygun formda ve sınıfta veteriner tıbbi ürünler ile uygun formda takviye edici gıdaların üretilmesi hususunda veya bağımsız alan, ayrı ekipman ve ayrı havalandırma sistemleri kullanılarak insana uygulanan biyosidal ürünlerin, insan doku ve hücre ürünlerinin, tıbbi cihazların, kozmetik ürünlerin üretilebilmesi için Kuruma yapılacak başvuruların içeriği ve süreci ile ilgili usûl ve esaslarına rehberlik etmek üzere hazırlanmıştır.
2. GİRİŞ
Beşeri tıbbi ürün üretim tesislerinde farklı ürün gruplarının üretilmek istenmesi durumunda muhtemel bir çapraz bulaşmayı engelleyecek önlemler alınmalıdır. Belirli bir hasta grubuna fayda sağlaması amaçlanan beşeri tıbbi ürünlerin, çapraz bulaşma nedeniyle hedeflenen etkiyi gösterememesi hatta kullanıcıya zarar verme riski bulunmaktadır. Bu nedenle bu tür bulaşıcılar güvenli kabul edilebilecek düzeylerde tutulmalıdır. Bu amaçla ortaya çıkan riskleri tanımlamak için güvenli bir eşik değerden yola çıkarak sağlığa dayalı limitler kullanılmalıdır. Böyle bir eşik değer, klinik ve klinik olmayan veriler de dâhil olmak üzere mevcut tüm farmakolojik ve toksikolojik verilerin (ör: Günlük İzin Verilen Maruziyet Değeri (PDE) veya Toksikolojik Kaygı Eşik (TTC) değeri) bilimsel yönden değerlendirilmesi sonucunda elde edilmiş olmalıdır.
Başlangıç maddesi ve ürünün bir başka madde veya ürün ile bulaşması önlenmelidir. Kazara oluşan çapraz bulaşma riski; kontrol edilemeyen tozlardan, gazlardan, buharlardan, spreylerden, prosesteki maddelerden, ürünlerdeki organizmalardan, cihazlar üzerindeki kalıntılar ve çalışanların giysilerinden kaynaklanır. Bu riskin önemi, bulaşıcının tipine ve bulaşmış olan ürüne göre değişir. En tehlikeli bulaşıcılar arasında yüksek derecede hassasiyet yaratan maddeler, canlı organizma içeren biyolojik preparatlar, bazı hormonlar, sitotoksik maddeler ve yüksek aktiviteye sahip maddeler yer almaktadır. Enjeksiyon yoluyla verilen ilaçlar, yüksek dozlarda ve/veya uzun sürelerle uygulanan ilaçlar bulaşmanın en riskli olduğu ürünlerdir.
Beşeri Tıbbi Ürünler İmalathaneleri İyi İmalat Uygulamaları (İİU) Kılavuzunun 1. kısmının 3. ve 5. bölümlerinde de risk tanımlamasında eşik değerlerin tespit edilmesi için bilimsel ve risk esaslı yaklaşım doğrultusunda toksikolojik değerlendirmeye başvurulması önerilmektedir.
Temizlik bir risk azaltma önlemidir ve temizlik validasyon çalışmalarında taşınma limitleri ilaç endüstrisinde oldukça yaygın olarak kullanılmaktadır. Bu limitleri elde etmek için çeşitli yaklaşımlar uygulanmakla birlikte mevcut farmakolojik ve toksikolojik veriler dikkate alınmalıdır. Bu nedenle her türlü farmasötik madde sınıfına yönelik risk tanımlaması ve risk azaltma önlemlerini desteklemek için vaka bazlı bilimsel yaklaşım gerekmektedir.
Bu kılavuzun amacı her bir etkin maddenin farmakolojik ve toksikolojik verilerini değerlendirmek ve incelemek için bir yaklaşım önererek İİU kılavuzunda da belirtilen eşik değerlerin belirlenmesini mümkün kılmaktır. Bu değerler risk tanımlama aracı olarak kullanılabileceği gibi aynı zamanda temizlik validasyonunda kullanılan taşınma limitlerinin doğrulanmasında da kullanılabilir. İİU Kılavuzunun 1. kısmının 3. ve 5. bölümlerinde ilaç etkin maddeleri ele alınmamış olsa da bu kılavuzda risk tanımlamak amacıyla eşik değer elde etmek için genel hatlarıyla belirtilen tüm ilkeler gerektiğinde kullanılabilir.
Güvenli eşik değeri elde etmek için bu kılavuzda vurgulanan ana yaklaşımdan sapmalar uygun bir şekilde gerekçelendirildiği ve yeterli önlemler alındığı takdirde kabul edilebilir.
3. DAYANAK
Bu kılavuz 14.05.1928 tarihli ve 1262 sayılı İspençiyari ve Tıbbi Müstahzarlar Kanunu ile 21.10.2017 tarihli ve 30217 sayılı Resmi Gazete’ de yayımlanarak yürürlüğe giren Beşeri Tıbbi Ürünler İmalathaneleri Yönetmeliği ve güncel İİU Kılavuzuna dayanılarak hazırlanmıştır.
4. KAPSAM
Bu Kılavuz yalnızca Beşeri Tıbbi Ürünler İmalathaneleri Yönetmeliğinin 7. Maddesinin 3. Fıkrası kapsamında yapılacak başvuruları kapsar. Bununla birlikte ilgili mevzuat ve bu kılavuz kapsamında başvuru yapabilmek için öncelikle başvuru yapılacak tesisin Beşeri Tıbbi Ürünler İmalathaneleri Yönetmeliği kapsamında üretim yeri izin belgesine sahip olması gerekmektedir. Veteriner tıbbi ürün üretim tesisleri dışında hâlihazırda Kurum tarafından verilmiş bir beşeri tıbbi ürün üretim yer izin belgesine sahip olmayan tesislerin başvuruları değerlendirilmez. Bir beşeri tıbbi ürün üretim tesisinin bu kılavuz kapsamında yapacağı başvurularda ürün grupları;
• Veteriner tıbbi ürünler
• Takviye edici gıdalar
EN
TR
Salt metin olarak göster (Kelime işlemcilere uygun görünüm)
