Homeopatik Tıbbi Ürünler Ruhsat Başvurusu Hakkında Kılavuz

Bu kılavuz homeopatik tıbbi ürün ruhsat başvurusunda sunulması gereken bilgi ve belgeler ile ruhsat başvuru formuna ait bilgileri içerir. Homeopatik Tıbbi Ürünler Ruhsatlandırma Yönetmeliği hükümlerine göre ruhsat başvuru dosyasında yer alması gereken belgeler, bu kılavuzda belirtilen gereklilikler uyarınca Kuruma sunulur.

Amaç ve Kapsam

Bu dokümanın amacı, homeopatik stok, biyolojik kaynaklı başlangıç maddeleri ve mukabil tıbbi ürünlere ilişkin ruhsat başvurusundaki kimyasal farmasötik ve biyolojik ile güvenlilik dokümantasyonun formatıyla ilgili yönlendirme sağlamaktır. Bölüm başlıklarını takip eden metin yalnızca açıklayıcı ve tanımlayıcı niteliktedir. Bu kılavuzdaki “Veri Grubu” yalnızca bilgilerin nerede bulunması gerektiğini gösterir. Bu kılavuzda spesifik destekleyici verilerin türü veya kapsamından bahsedilmemiştir. Ruhsat başvuru dosyası hazırlanırken uygun olan bölümlerde farmakope şartları geçerlidir.

OTD FORMATI

MODÜL 1 İDARİ BİLGİLER

1.1 Kapak Yazısı

1.2 İçindekiler Tablosu

1.3 Başvuru Formu

1.4 Ürün Bilgisi

1.4.1 Ambalaj, Etiket Bilgileri

1.4.2 Homeopatik Tıbbi Ürün Bilgisi (HÜB)

1.4.3 Taslaklar

1.4.4 Örnekler

1.4.5 Okunabilirlik Testi

1.4.6 Hâlen Var ise Diğer Ülkelerden Onaylanmış Prospektüs, KÜB, KT

1.5 Uzmanlar Hakkında Bilgi

1.5.1 Kalite

1.5.2 Güvenlilik

1.6 Çevresel Risk Değerlendirilmesi

MODÜL 2 GENEL ÖZETLER

2.1 Modül 2 İçindekiler Tablosu

2.2 Giriş

2.3 Genel Kalite Özeti

2.3.S HOMEOPATİK STOK (İsim, Üretici)

2.3.S.1 Genel Bilgi (İsim, Üretici)

2.3.S.2 Üretim (İsim, Üretici)

2.3.S.3 Tanımlama (İsim, Üretici)

2.3.S.4 Homeopatik Stok Kontrolü (İsim, Üretici)

2.3.S.5 Referans Standartlar veya Materyaller (İsim, Üretici)

2.3.S.6 Kap Kapak Sistemi (İsim, Üretici)

2.3.S.7 Stabilite (İsim, Üretici)

2.3.P BİTMİŞ ÜRÜN (İsim ve Dozaj Formu)

2.3.P.1 Bitmiş Ürününün Tanımı ve Bileşimi (İsim, Dozaj Formu)

2.3.P.2 Farmasötik Geliştirme (İsim, Dozaj Formu)

2.3.P.3 Üretim (İsim, Dozaj Formu)

2.3.P.4 Yardımcı/Taşıyıcı Maddelerin Kontrolü (İsim, Dozaj Formu)

2.3.P.5 Bitmiş Ürününün Kontrolü (İsim, Dozaj Formu)

2.3.P.6 Referans Standartlar veya Materyaller (İsim, Dozaj Formu)

2.3.P.7 Kap Kapak Sistemi (İsim, Dozaj Formu)

2.3.P.8 Stabilite (İsim, Dozaj Formu)

2.3.A Genel Kalite Özeti-Ekler

2.3.R Genel Kalite Özeti-Bölgesel Bilgi

2.4 Genel Güvenlilik Özeti

MODÜL 3 HOMEOPATİK TIBBİ ÜRÜNLER DOSYASINDAKİ KALİTE HAKKINDA GEREKLİLİKLER

3.1 Modül 3 İçindekiler Tablosu

3.2 Veriler

3.2.S HOMEOPATİK STOK (İsim, Üretici)

3.2.S.1 Genel Bilgiler (İsim, Üretici)

3.2.S.1.1 İsimlendirme (İsim, Üretici)

3.2.S.1.2 Yapısı (İsim, Üretici)

3.2.S.1.3 Genel Özellikleri (İsim, Üretici)

3.2.S.2 Üretim (İsim, Üretici)

3.2.S.2.1 Üretici (İsim, Üretici)

3.2.S.2.2 Üretim Prosesi ve Proses Kontrolünün Tanımı (İsim, Üretici)

3.2.S.2.3 Materyallerin Kontrolü (İsim, Üretici)

3.2.S.2.3.1 Başlangıç Maddesi Bitkisel Drog Olanlar (İsim, Üretici)

3.2.S.2.3.2 Başlangıç Maddesi Biyolojik Olanlar (İsim, Üretici)

3.2.S.2.3.3 Başlangıç Maddesi Mineral ve/veya Kimyasal Madde Olanlar (İsim, Üretici)

3.2.S.2.4 Kritik Basamakların Kontrolleri (İsim, Üretici)

3.2.S.2.5 Proses Validasyonu ve/veya Değerlendirme (İsim, Üretici)

3.2.S.2.6 Üretim Prosesi Gelişimi (İsim, Üretici)

3.2.S.3 Özellikler (İsim, Üretici)

3.2.S.3.1 Yapısı ve Diğer Özellikleri (İsim, Üretici)

3.2.S.3.2 Yabancı Maddeler (İsim, Üretici)

3.2.S.4 Homeopatik Stok Kontrolleri (İsim, Üretici)

3.2.S.4.1 Spesifikasyonlar (İsim, Üretici)

3.2.S.4.2 Analitik Yöntemler (İsim, Üretici)

3.2.S.4.3 Analitik Yöntemlerin Validasyonu

3.2.S.4.4 Seri Analizleri (İsim, Üretici)

3.2.S.4.5 Spesifikasyonların Doğrulanması (İsim, Üretici)

3.2.S.5 Referans Standartlar veya Materyaller (İsim, Üretici)

3.2.S.6 Kap Kapak Sistemi (İsim, Üretici)

3.2.S.7 Stabilite (İsim, Üretici)

3.2.S.7.1 Stabilite Özeti ve Sonuçları (İsim, Üretici)

3.2.S.7.2 Onaylanmış Stabilite Protokolü ve Taahhütname

3.2.S.7.3 Stabilite Verileri

3.2.P BİTMİŞ ÜRÜN (İsim, Dozaj Formu)

3.2.P.1 Bitmiş Ürünün Tanımı ve Bileşimi (İsim, Dozaj Formu)

3.2.P.2 Farmasötik Gelişim (İsim, Dozaj Formu)

3.2.P.2.1 Bitmiş Ürünün İçeriği

3.2.P.2.1.1 Homeopatik Stok

3.2.P.2.1.2 Yardımcı/Taşıyıcı Maddeler (İsim, Dozaj Formu)

3.2.P.2.2 Bitmiş Ürün (İsim, Dozaj Formu)

3.2.P.2.2.1 Formülasyon Geliştirme (İsim, Dozaj Formu)

3.2.P.2.2.2 Eksez Doz (İsim, Dozaj Formu)

3.2.P.2.2.3 Fizikokimyasal ve Biyolojik Özellikleri (İsim, Dozaj Formu)

3.2.P.2.3 Üretim Yönteminin Geliştirilmesi (İsim, Dozaj Formu)

3.2.P.2.4 Kap Kapak Sistemi

3.2.P.2.5 Mikrobiyolojik Özellikler (İsim, Dozaj Formu)

3.2.P.2.6 Geçimlilik (İsim, Dozaj Formu)

3.2.P.3 Üretim (İsim, Dozaj Formu)

3.2.P.3.1 Üretim yerleri (İsim, Dozaj Formu)

3.2.P.3.2 Seri Formülü (İsim, Dozaj Formu)

3.2.P.3.3 Üretim Prosesinin ve Proses Kontrollerinin Tanımlanması (İsim, Dozaj Formu)

3.2.P.3.4 Kritik Aşamaların ve Ara Ürünlerin Kontrolleri (İsim, Dozaj Formu)

3.2.P.3.5 Proses Validasyonu ve/veya Değerlendirmesi (İsim, Dozaj Formu)

3.2.P.4 Yardımcı/Taşıyıcı Maddelerin Kontrolü (İsim, Dozaj Formu)

3.2.P.4.1 Spesifikasyonlar (İsim, Dozaj Formu)

3.2.P.4.2 Analitik Prosedürler (İsim, Dozaj Formu)

3.2.P.4.3 Analitik Prosedürlerin Validasyonu (İsim, Dozaj Formu)

3.2.P.4.4 Spesifikasyonların Doğrulanması (İsim, Dozaj Formu)

3.2.P.4.5 İnsan veya Hayvan Kaynaklı Yardımcı Maddeler (İsim, Dozaj Formu)

3.2.P.4.6 Yeni Yardımcı Maddeler (İsim, Dozaj Formu)

3.2.P.5 Bitmiş Ürünün Kontrolü (İsim, Dozaj Formu)

3.2.P.5.1 Spesifikasyonlar (İsim, Dozaj Formu)

3.2.P.5.2 Analitik Prosedürler (İsim, Dozaj Formu)

3.2.P.5.3 Analitik Prosedürlerin Validasyonu (İsim, Dozaj Formu)

3.2.P.5.4 Seri Analizleri (İsim, Dozaj Formu)

3.2.P.5.5 Safsızlıkların Özellikleri (İsim, Dozaj Formu)

3.2.P.5.6 Spesifikasyonların Doğrulanması (İsim, Dozaj Formu)

3.2.P.6 Referans Standartlar veya Materyaller (İsim, Dozaj Formu)

3.2.P.7 Kap Kapak Sistemi (İsim, Dozaj Formu)

3.2.P.8 Stabilite (İsim, Dozaj Formu)

3.2.P.8.1 Stabilite Sonuçları ve Özetleri (İsim, Dozaj Formu)

3.2.P.8.2 Onaylanmış Stabilite Protokolü ve Taahhütname (İsim, Dozaj Formu)

3.2.P.8.3 Stabilite Verileri

3.2.A EKLER

3.2.R. BÖLGESEL BİLGİ

3.3 LİTERATÜRLER

MODÜL 4 HOMEOPATİK TIBBİ ÜRÜNLER DOSYASINDAKİ GÜVENLİLİK HAKKINDA GEREKLİLİKLER

4.1. Modül 4 İçindekiler Tablosu

4.2. Literatürler

MODÜL 1 İDARİ BİLGİLER

1.1 Kapak Yazısı

1.2 İçindekiler Tablosu

Her tip başvuru için kapsamlı içindekiler tablosu, ilgili başvurunun bir parçası olarak sunulan bütün modülleri yansıtacak şekilde hazırlanmalıdır.

1.3 Başvuru Formu

Ruhsat başvurusu Ek-1’de yer alan Başvuru Formu ile yapılır.

1.4 Ürün Bilgisi

1.4.1 Ambalaj, Etiket Bilgileri

Ambalaj ve etiket bilgileri için “Homeopatik Tıbbi Ürünlerin Ambalaj ve Homeopatik Tıbbi Ürün Bilgisi Bilgileri ile Okunabilirliklerine ve Takibine İlişkin Kılavuz”a bakınız.

1.4.2 Homeopatik Tıbbi Ürün Bilgisi (HÜB)

HÜB bilgileri için “Homeopatik Tıbbi Ürünlerin Ambalaj ve Homeopatik Tıbbi Ürün Bilgisi Bilgileri ile Okunabilirliklerine ve Takibine İlişkin Kılavuz” a bakınız.

1.4.3 Taslaklar

“Maket”, ürünün ambalaj/ etiketine ait iki boyutlu olarak hazırlanmış ve iç/dış ambalajın aynı renk ve dizaynda düzenlenmiş birebir örneğidir. Genellikle “kâğıt kopya” ya da “bilgisayarla oluşturulan versiyon” şeklinde ifade edilir.

Taslak ve/veya örnek sunumuna ilişkin gereklilikler Bakanlıkça hazırlanan kılavuzlarla yayımlanır.

Taslaklar sunulduğunda başvuruyla birlikte detaylı bir taslak listesi, asıl taslaklara ilaveten sunulmalıdır.

1.4.4 Örnekler

Bir “örnek”, asıl basılı dış ve iç ambalaj materyalinin ve homeopatik tıbbi ürün bilgisinin (HÜB) bir numunesidir.

Homeopatik tıbbi ürünler için Bakanlıkça talep edilirse sunulacaktır.

1.4.5 Okunabilirlik Testi

Homeopatik Tıbbı Ürünlerin Ambalaj, Etiket ve HÜB Bilgilerinin Okunabilirliği ve Anlaşılabilirliği ile ilgili kılavuzdan yararlanılır.

1.4.6 Hâlen Var ise Diğer Ülkelerden Onaylanmış Prospektüs, KÜB, KT

(Geçerli olduğunda)

1.5 Uzmanlar Hakkında Bilgi

1.5.1 Kalite

İlgili niteliklerine göre, aşağıda imzası bulunan uzman ve sorumlu teknik eleman, Homeopatik Tıbbi Ürünler Ruhsatlandırma Yönetmeliği gereğince saptanan görevleri yerine getirmiş olduğunu iş burada beyan eder.

Uzmanın Adı, Soyadı, Adresi

İmzası, Tarih

(İlgili Yönetmelik uyarınca uzmanın özgeçmişi, eğitimi ve mesleki deneyimine ilişkin kısa bilgi ilişikte verilmiştir).

Modül 2.3 deki bilgilerden sorumlu uzman tarafından imzalanmalıdır.

1.5.2 Güvenlilik

İlgili niteliklerine göre, aşağıda imzası bulunan uzman, Homeopatik Tıbbi Ürünler Ruhsatlandırma Yönetmeliği gereğince saptanan görevleri yerine getirmiş olduğunu iş burada beyan eder.

Uzmanın Adı, Soyadı, Adresi İmzası, Tarih

(İlgili Yönetmelik uyarınca uzmanın özgeçmişi, eğitimi ve mesleki deneyimine ilişkin kısa bilgi ilişikte verilmiştir).

Modül 2.4 deki bilgilerden sorumlu uzman tarafından imzalanmalıdır.

1.6 Çevresel Risk Değerlendirilmesi

1.6.1 Non-GDO (Genetiği Değiştirilmemiş Organizmalar)

1.6.2 GDO (Genetiği Değiştirilmiş Organizmalar) konularında bilgilendirme yapılmalıdır.

MODÜL 2

GENEL ÖZETLER

Homeopatik tıbbi ürünün genel girişi kalite ve güvenlilik ile ilgili özet bilgileri içermelidir.

2.1 Modül 2 İçindekiler Tablosu (Modül 2-4)

2.2 Giriş

Homeopatik tıbbi ürünün genel girişi kalite ve güvenlilik ile ilgili özet bilgileri içermelidir. Bu giriş bölümü bir sayfayı geçmemelidir.

2.3 Genel Kalite Özeti

Genel Kalite Özeti, Modül 3’deki Veri Kitlesinin kapsamını ve ana hatlarını izleyen bir özettir. Genel Kalite Özeti hâlen Modül 3’ün veya OTD’nin diğer bölümlerine dâhil edilmemiş olan bilgi, veri ya da gerçeklemeleri içermemelidir.

Genel Kalite Özeti her bir bölümden yeterli bilgi içererek, kaliteyi inceleyen kişiye Modül 3’ün genel bir özetini sağlamalıdır. Genel Kalite Özeti aynı zamanda ürünün kritik önem taşıyan anahtar parametrelerini vurgulamalı ve örneğin kılavuzların izlenmemiş olduğu durumlarda haklı gerekçeler sunulmalıdır.

Genel Kalite Özeti, Kalite Modülündeki bölümlerden gelen bilgileri ve diğer Modüllerden gelen destekleyici bilgileri ve diğer Modüllerdeki cilt ve sayfa numaralarına yapılan göndermeleri kapsayan bir anahtar konular tartışmasını içermelidir (40 sayfalık metni aşmamalıdır).

Aşağıda italik yazılmış metin, tablolar, şekiller veya diğer maddelerin doğrudan Modül 3’ten aktarılabileceği durumları göstermektedir.

2.3.S HOMEOPATİK STOK (İsim, Üretici)

2.3.S.1 Genel Bilgi (İsim, Üretici)

3.2.S.1’de yer alan bilgiler dâhil edilmelidir.

2.3.S.2 Üretim (İsim, Üretici)

3.2.S.2’de yer alan bilgiler dâhil edilmelidir:

-Üretici hakkında bilgi;

-Üretim prosesinin (örneğin, başlangıç maddesi, kritik aşamalar ve yeniden işleme ile ilgili bilgileri içerecek şekilde) ve uygun kalitede materyallerin rutin ve tutarlı üretimini sağlaması amaçlanan kontrollerin kısa bir tanımı;

-3.2.S.2.2’de sağlandığı şekilde, bir işlem akış şeması;

-3.2.S.2.3’de açıklandığı şekilde, homeopatik stokun üretiminde kullanılan biyolojik kökenli başlangıç maddesinin tanımı;

-Kritik üretim aşamaları, proses kontrolleri ve kabul kriterlerinin seçimi ve geçerliğinin doğrulanmasına ilişkin bir tartışma. 3.2.S.2.4’de açıklandığı şekilde vurgulanmalıdır;

-3.2.S.2.5’de açıklandığı şekilde, proses validasyonu ve/veya değerlendirmesinin tanımı;

-3.2.S.2.6’da açıklandığı şekilde, geliştirme süreci boyunca yapılan önemli üretim değişiklikleri ve ürünün tutarlılığının değerlendirilmesinde varılan sonuçların kısa bir özeti. Genel kalite özeti ayrıca, güvenlilik araştırmalarına (varsa) yapılan göndermeleri de içermelidir.

2.3.S.3 Tanımlama (İsim, Üretici)

3.2.S.3.1 ve 3.2.S.3.2’de sağlanan verilerin çizelgeli bir özeti sunulmalıdır, uygun olan durumlarda grafiksel gösterimle birlikte dâhil edilmelidir.

2.3.S.4 Homeopatik Stok Kontrolü (İsim, Üretici)

Spesifikasyonların geçerliğinin doğrulanması, analitik prosedürler ve validasyonun kısa bir özeti dâhil edilmelidir.

3.2.S.4.1’de belirtilen spesifikasyonlar sunulmalıdır.

3.2.S.4.4’te belirtilen seri analizlerinin çizelgeli bir özeti, uygun olan durumlarda grafiksel gösterimle birlikte dâhil edilmelidir.

2.3.S.5 Referans Standartlar veya Materyaller (İsim, Üretici)

3.2.S.5’de yer alan bilgiler (uygun olan durumlarda çizelgeli sunum) dâhil edilmelidir.

2.3.S.6 Kap Kapak Sistemi (İsim, Üretici)

3.2.S.6’da yer alan bilgilere ilişkin kısa bir açıklama ve tartışma dâhil edilmelidir.

2.3.S.7 Stabilite (İsim, Üretici)

Bu bölüm, 3.2.S.7.1’de açıklandığı şekilde, yapılan araştırmaların bir özetini (koşullar, seriler, analiz prosedürleri) ve sonuçlar ile değerlendirmeler, öngörülen saklama koşulları, tekrar test tarihi veya raf ömrüne ilişkin kısa bir tartışmayı içermelidir.

3.2.S.7.2 ’de açıklandığı şekilde, onay sonrası stabilite protokolü dâhil edilmelidir.

3.2.S.7.3 ’de belirtilen stabilite sonuçlarının çizelgeli bir özeti, uygun olan durumlarda grafiksel gösterimle birlikte dâhil edilmelidir.

2.3.P BİTMİŞ ÜRÜN (İsim ve Dozaj Formu)

2.3.P.1 Bitmiş Ürününün Tanımı ve Bileşimi (İsim, Dozaj Formu)

3.2.P.1’de belirtilen bilgiler sağlanmalıdır.

2.3.P.2 Farmasötik Geliştirme (İsim, Dozaj Formu)

3.2.P.2’de yer alan bilgi ve verilere ilişkin bir tartışma sunulmalıdır.

2.3.P.3 Üretim (İsim, Dozaj Formu)

3.2.P.3’den alınan bilgiler aşağıdakileri içermelidir:

-Üretici hakkında bilgi.

-Üretim prosesinin ve uygun kalitede ürünün rutin ve tutarlı üretimini sağlaması amaçlanan kontrollerin kısa bir tanımı.

3.2.P.3.3’de sağlandığı şekilde, bir işlem akış şeması.

3.2.P.3.5’de açıklandığı şekilde, proses validasyonu ve/veya değerlendirmesinin kısa bir tanımı.

2.3.P.4 Yardımcı/Taşıyıcı Maddelerin Kontrolü (İsim, Dozaj Formu)

3.2.P.4’de açıklandığı şekilde, yardımcı/taşıyıcı maddelerin kalitesine ilişkin kısa bir özet dâhil edilmelidir.

2.3.P.5 Bitmiş Ürününün Kontrolü (İsim, Dozaj Formu)

Spesifikasyonların doğrulanmasının kısa bir özeti, analitik prosedürler ve validasyonun ile safsızlıkların tanımlanmasının bir özeti sağlanmalıdır.

3.2.P.5.1’de belirtilen spesifikasyonlar sunulmalıdır.

3.2.P.5.4’de belirtilen seri analizlerinin çizelgeli bir özeti, uygun olan durumlarda grafiksel gösterimle birlikte dâhil edilmelidir.

2.3.P.6 Referans Standartlar veya Materyaller (İsim, Dozaj Formu)

3.2.P.6’da yer alan bilgiler (uygun olan durumlarda çizelgeli sunum) dâhil edilmelidir.

2.3.P.7 Kap Kapak Sistemi (İsim, Dozaj Formu)

3.2.P.7’de yer alan bilgilere ilişkin kısa bir açıklama ve tartışma dâhil edilmelidir.

2.3.P.8 Stabilite (İsim, Dozaj Formu)

Bu bölüm, yapılan araştırmaların bir özetini (koşullar, seriler, analiz prosedürleri) ve stabilite araştırmalarının sonuçlar ile değerlendirmeleri ve veri analizine ilişkin kısa bir tartışmayı içermelidir. Saklama koşulları ve raf ömrü ve eğer gerekliyse, kullanım sırasında saklama koşulları ve raf ömrü ile ilgili olarak varılan sonuçlar verilmelidir.

3.2.P.8.3’de belirtilen stabilite sonuçlarının çizelgeli bir özeti, uygun olan durumlarda grafiksel gösterimle birlikte dâhil edilmelidir.

3.2.P.8.2’de açıklandığı şekilde, onay sonrası stabilite protokolü sağlanmalıdır.

2.3.A Genel Kalite Özeti-Ekler

2.3.A.1 Tesisler ve Donanım (isim, imalatçı)

(tesis bilgilerinin bir özeti dâhil edilmelidir).

2.3.A.2 Beklenmedik Ajanların Güvenilirlik Değerlendirmesi (isim, dozaj formu, imalatçı)

2.3.A.3 Yardımcı/Taşıyıcı Maddeler

2.3.R Genel Kalite Özeti-Bölgesel Bilgi

3.2.R’de verildiği şekilde, bölgeye özgü bilgilerin kısa bir tanımı uygun olan durumlarda dâhil

edilmelidir.

2.4 Genel Güvenlilik Özeti

Kullanım güvenliği hakkındaki bilgiler bu bölümde yer almalıdır. Homeopatik tıbbi ürünler için, uzman raporu ile birlikte ürünün güvenliliği belgelenmelidir. Toksikolojik veriler ve literatür listesi dâhil genel güvenlilik özeti aşağıda belirtilen başlıklar ile sunulmalıdır:

2.4.1 Giriş

2.4.2 Güvenlilik Özeti

2.4.3 Literatür Listesi (SCI ve benzeri indekslerde kayıtlı bilimsel yayınlar)

2.4.4 Bireysel Çalışmaların Özeti

MODÜL 3

HOMEOPATİK TIBBİ ÜRÜNLER DOSYASINDAKİ KALİTE HAKKINDA GEREKLİLİKLER

Homeopatik stok ve homeopatik tıbbi ürün için kimyasal, farmasötik ve biyolojik dökümantasyonu içermelidir.

3.1 Modül 3 İçindekiler Tablosu

Modül 3 için bir İçindekiler tablosu sunulmalıdır.

3.2 Veriler

3.2.S HOMEOPATİK STOK (İsim, Üretici)

3.2.S.1 Genel Bilgiler (İsim, Üretici)

3.2.S.1.1 İsimlendirme (İsim, Üretici)

Homeopatik stokun isimlendirmesi hakkında bilgi verilmelidir.

İlgili olduğunda, farmakopedeki ismi (örn. Avrupa Farmakopesi), farmakopede bulunmadığı durumlarda Materia Medica’da geçen ismi

Örneğin, bitkisel kaynaklı homeopatik stok için:

• Bitkinin binomial bilimsel adı (cins, tür, çeşit ve otör) ve kemotip (uygulanabilir olduğunda)

• Bitkinin durumu (taze veya kurutulmuş) ve parçaları

• Diğer isimleri (sinonimleri)/ homeopatik isimler / Latince isimleri

• Homeopatik üretim prosedürünün referansı,

• Kullanılan taşıyıcıların tanımı.

3.2.S.1.2 Yapısı (İsim, Üretici)

3.2.S.1.3 Genel Özellikleri (İsim, Üretici)

Homeopatik stokun fizikokimyasal özellikleri ve diğer ilgili özelliklerine ilişkin bir liste verilmelidir.

3.2.S.2 Üretim (İsim, Üretici)

3.2.S.2.1 Üretici (İsim, Üretici)

Stok, dilüsyon ve/veya triturasyon üreticilerinin yanı sıra yükleniciler ve her bir üretim yeri veya üretim / depolama ve test ile ilgili tesis dâhil olmak üzere önerilen her üreticinin adı, adresi ve sorumluluğuna ilişkin bilgiler sağlanmalıdır.

3.2.S.2.2 Üretim Prosesi ve Proses Kontrolünün Tanımı (İsim, Üretici)

Homeopatik stokun, ara dilüsyonların ve/veya triturasyonların ve son dilüsyon preparatının üretim sürecinin tanımı, başvuru sahibinin homeopatik stokun üretilmesine ve nihai seyreltilmesine ilişkin taahhüdünü temsil eder. Üretim sürecini ve süreç kontrollerini yeterince açıklayan bilgiler verilmelidir. Örneğin:

Üretim sürecinin sıralı prosedürüne ilişkin bir açıklama sunulmalıdır. Bu açıklama, başlangıç maddelerinin, çözücülerin /taşıyıcıların reaktiflerin (varsa), kritik basamakların ve uygun kalitede malzemenin/malzemelerin rutin ve tutarlı üretimine yol açacak kontrolleri içermelidir. Üretim sürecinin bir akış şeması dâhil edilmelidir.

Homeopatik stok ve son dilüsyon preparatı için Avrupa Farmakopesinde tarif edilen bir homeopatik üretim prosedürüne, bunun olmaması hâlinde, Kurum tarafından kabul edilen Farmakopede açıklanan homeopatik üretim prosedürüne atıf yapılmalıdır.

Homeopatik stokun hazırlanması ve son dilüsyon preparatının veya herhangi bir ön arıtma veya dönüştürme işleminin farklı aşamaları, kalitenin tutarlılığının değerlendirilmesine olanak tanımak amacıyla yeterince açıklanmalıdır. Materyaller, süreçler ve özel önlemler (ışık, nem, çeşitli kirlenme ve sıcaklıklar) açıklanmalıdır.

3.2.S.2.3 Materyallerin Kontrolü (İsim, Üretici)

Homeopatik stokun üretiminde kullanılan materyaller (örn. başlangıç maddeleri, çözeltiler, belirteçler, katalistler) ve son dilüsyon preparatına ait her bir materyalin süreçte nerede kullanılacağını tespit edecek şekilde sıralanmalıdır. Bu maddelerin kalitesi ve kontrolüyle ilgili bilgi verilmelidir. Gerekliyse, materyallerin amaçlanan kullanımına uygun standartları karşıladığını gösteren bilgiler (beklenmedik ajanların temizlenmesi veya kontrolü dâhil) verilmelidir. Biyolojik kaynaklı başlangıç maddelerinin kaynağı, üretimi ve karakterizasyonuyla ilgili bilgi verilebilir.

3.2.S.2.3.1 Başlangıç Maddesi Bitkisel Drog Olanlar (İsim, Üretici)

Başlangıç maddelerinin isimlendirilmesi

Başlangıç maddesi bitkisel drog olanlar için, bilimsel isim, cins tür, çeşitlilik, kemotipi, kullanılan kısım ve diğer isimler verilmelidir.

Başlangıç maddelerinin tanımı

Bitkisel drog olan başlangıç maddeleri için, kullanılan malzemenin durumu (örneğin taze, kurutulmuş) ve uygun olduğunda, toksik bileşenleri veya belirteçlerin bileşikleri hakkında bilgi verilmelidir. Ayrıca başlangıç maddesinin makroskobik ve mikroskobik bir açıklaması sunulmalıdır.

Destekleyici veriler

Örneğin, aşağıdaki veriler sunulmalıdır:

• Başvuru sahibinden farklı olması durumunda, tedarikçi ve üreticinin adı ve adresi ile tedarikçinin ve üreticinin taahhüdü

• Malzemenin kökeni / kaynağı ile ilgili veriler,

• Yapım veya üretim yöntemi

• Üretim:

Örnek:

Bitkisel drog olan başlangıç maddeleri:

- Bitkinin doğal hâli (yabani veya kültür)

- Hasat yeri, hasat zamanı ve mümkünse vejetasyon aşaması

- Yetiştirme koşulları

- Hasat öncesi veya sonrası işlem bilgileri

- Uygulanabilir olduğunda, işleme

- Saklama ve süresi ve koşulları

3.2.S.2.3.2 Başlangıç Maddesi Biyolojik Olanlar (İsim, Üretici)

Başlangıç maddelerinin isimlendirilmesi: Bilimsel ad (ör. Hayvan), cins, tür, dokular, sıvılar, kullanılan organların parçaları veya organlar ve diğer isimler verilmelidir.

Başlangıç maddelerinin tanımı

Fiziksel ve / veya anatomik ve histolojik durum (uygulanabilir olduğunda) hakkında bilgi verilmelidir.

Destekleyici veriler

Örneğin, aşağıdaki veriler sunulmalıdır:

• Başvuru sahibinden farklı olması durumunda, tedarikçi ve üreticinin adı ve adresi ile tedarikçinin ve üreticinin taahhüdü

• Malzemenin kökeni / kaynağı ile ilgili veriler,

• Sentez veya üretim yolu

• Üretim:

Örnek:

Biyolojik (botanik olmayan) kaynaklı başlangıç maddeleri için:

- Hayvanın yaşı, üretim geçmişi,

- Hayvanların sağlık durumu, beslenmesi ve ıslah yöntemi, antijenlerin tanımlanması ile aşılama teknikleri (bağışıklık sistemi), yetiştirme ortamı (mikrobiyal soylar)

- Hayvanların kesim ve diseksiyon koşulları, yetişme koşulları,

- Organın büyüklüğü, doku, sıvı havuzları,

- Elde etme yöntemi, işlemler, organın veya organ havuzunun veya mikrobik kültürlerin veya bağışıklık serumlarının nakil koşulları ve saklama koşulları,

- Başlangıç maddelerinin kökeninin izlenmesi için yapılan işlemler,

- Enfeksiyon riskinin değerlendirilmesi.

İnsan kaynaklı başlangıç maddeleri için:

- Bağışın kökeni-klinik veriler,

- Başlangıç maddelerinin tanımlanması; biyolojik sıvının tanımlanması; dokunun tanımlanması; hücrelerin doğası; numunenin kaynağı, adı, referansı, hacmi; toplama yöntemi; ulaşım, depolama koşulları havuzu,

- Enfeksiyon riskinin değerlendirilmesi.

3.2.S.2.3.3 Başlangıç Maddesi Mineral ve/veya Kimyasal Madde Olanlar (İsim, Üretici) Başlangıç maddelerinin isimlendirilmesi

Mineraller veya kimyasallar için, uluslararası tescilli olmayan isim (INN), kimyasal ve diğer isimler verilmelidir.

Ham maddelerin tanımı

Mineraller veya kimyasallar için, fiziksel form, yapısal formül, moleküler formül ve uygulanabilir hâllerde bağıl moleküler kütle sağlanmalıdır.

Destekleyici Veriler

Örneğin, aşağıdaki veriler sunulmalıdır:

• Başvuru sahibinden farklı olması durumunda, tedarikçi ve üreticinin adı ve adresi ile tedarikçinin ve üreticinin taahhüdü

• Malzemenin kökeni / kaynağı ile ilgili veriler,

• Yapım veya üretim yolu

• Üretim:

Örnek:

Mineral veya kimyasal madde için:

- Arıtma aşaması

- Toplanma yeri (coğrafi köken)

3.2.S.2.4 Kritik Basamakların Kontrolleri (İsim, Üretici)

Kritik Adımlar: Sürecin kontrol edilmesini sağlamak için üretim prosesinin 3.2.S.2.2’de belirtilen kritik adımlarında yapılan testler ve kabul kriterleri (deneysel veriler dâhil gerekçeleriyle birlikte) verilmelidir.

3.2.S.2.5 Proses Validasyonu ve/veya Değerlendirme (İsim, Üretici)

Aseptik proses ve sterilizasyon için proses validasyonu ve/veya değerlendirme çalışmaları verilmelidir.

3.2.S.2.6 Üretim Prosesi Gelişimi (İsim, Üretici)

Resmi bir farmakopenin üretim yöntemine atıf yapılmalıdır.

3.2.S.3 Özellikler (İsim, Üretici)

3.2.S.3.1 Yapısı ve Diğer Özellikleri (İsim, Üretici)

Uygun olduğunda sentez yolu, spektral analizler, biyolojik aktivite, saflık ve fitokimyasal karakterizasyona dayanan yapının uygunluğu gibi bilgiler sunulmalıdır.

3.2.S.3.2 Yabancı Maddeler (İsim, Üretici)

Başlangıç maddelerinden kaynaklanan veya üretim sürecinden kaynaklanan safsızlıklar hakkında bilgi verilmelidir.

Örnek:

- Sentez yolundan kaynaklanan potansiyel safsızlıklar

- Üretim ve arıtma sırasında ortaya çıkan potansiyel kirlilikler (ürünlerin bozunması)

- Analitik test prosedürleri ve tespit limitleri

- Tanımlanan başlangıç maddesi dışındaki mineraller, biyolojikler veya bitkisel droglarda yapılan yabancı maddeler için test

- Pestisitler için test

3.2.S.4 Homeopatik Stok Kontrolleri (İsim, Üretici)

3.2.S.4.1 Spesifikasyonlar (İsim, Üretici)

Başlangıç maddeleri, homeopatik stok ve son dilüsyon preparatı için spesifikasyonlar sağlanmalıdır.

Başlangıç maddeleri bir Farmakopede tanımlanmışsa, monografa atıfta bulunulmalı ve uygun olduğunda, ek testler tanımlanmalıdır.

Başlangıç maddeleri bir Farmakopede açıklanmamışsa, monograf bilimsel verilere dayanılarak sunulmalıdır.

3.2.S.4.2 Analitik Yöntemler (İsim, Üretici)

Başlangıç maddeleri, homeopatik stok ve son dilüsyon preperatının test edilmesi için kullanılan analitik prosedürler sunulmalıdır.

Örnek:

Bitkisel drog kaynaklı başlangıç maddeleri:

- Bitkinin bileşimini incelemek için en uygun çeşitli kromatografik teknikler

- Kurutma kaybı veya su içeriği testi

- Varsa, ana bileşenlerinin tahlili

- Potansiyel tağşiş için test

3.2.S.4.3 Analitik Yöntemlerin Validasyonu

Başlangıç maddelerini, homeopatik stokları ve son dilüsyon preparatını test etmek için kullanılan analitik prosedürler için deneysel veriler dâhil olmak üzere analitik doğrulama bilgileri sunulmalıdır.

3.2.S.4.4 Seri Analizleri (İsim, Üretici)

Seri tarifleri ve seri analizlerinin sonuçları verilmelidir

3.2.S.4.5 Spesifikasyonların Doğrulanması (İsim, Üretici)

Başlangıç maddeleri, homeopatik stok ve son dilüsyon preparatı spesifikasyonları gerekçelendirilmelidir.

3.2.S.5 Referans Standartlar veya Materyaller (İsim, Üretici)

Başlangıç maddelerinin, homeopatik stokun ve son dilüsyon preparatının test edilmesi için kullanılan referans standartlar veya referans kaynaklar hakkında bilgi verilmelidir.

3.2.S.6 Kap Kapak Sistemi (İsim, Üretici)

Homeopatik stokun, son dilüsyon preparatının ara dilüsyon / triturasyon ve başlangıç maddelerinin (eğer depolanmışsa) saklanması için kullanılan kap kapak sistemlerinin açıklamaları verilmelidir. Kap kapak özellikleri ve stok stabilite verilerinin kombinasyonu, stokun depolanması ve nakliyesi için kap kapak sisteminin uygunluğunu göstermek için yeterli olabilir.

3.2.S.7 Stabilite (İsim, Üretici)

3.2.S.7.1 Stabilite Özeti ve Sonuçları (İsim, Üretici)

Homeopatik stokun ve son dilüsyon preparatının stabilite verileri sunulmalıdır. Testten hemen sonra işlenmeyen başlangıç maddeleri için yeniden stabilite testi yapılması gerekebilir. Homeopatik stoklardan elde edilen stabilite verileri, dilüsyonların / triturasyonların son kullanma tarihi homeopatik stokun son kullanma tarihini geçmezse, genel olarak dilüsyonların / triturasyonlarınkine aktarılabilir.

3.2.S.7.2 Onaylanmış Stabilite Protokolü ve Taahhütname

Onay sonrası stabilite protokolü ve stabilite taahhüdü verilmelidir.

3.2.S.7.3 Stabilite Verileri

Stabilite çalışmalarının sonuçları tablolu, grafik veya anlatım gibi uygun şekilde sunulmalıdır. Verilerin hazırlanmasında ve bu prosedürlerin validasyonunda kullanılan analitik prosedürlere ilişkin bilgi verilmelidir.

Eğer stabilite, homeopatik stokun son kullanma tarihine bağlı değilse ve homeopatik stoklar testten hemen sonra işlenmiyorsa, tüm dilüsyonlar veya triturasyonlar için stabilite verilerinin sunulması veya tekrar test yapılması gerekebilir.

3.2.P BİTMİŞ ÜRÜN (İsim, Dozaj Formu)

3.2.P.1 Bitmiş Ürünün Tanımı ve Bileşimi (İsim, Dozaj Formu)

Bitmiş ürünün ve bileşiminin bir tarifi verilmelidir. Verilen bilgi asgari olarak aşağıdakileri içermelidir:

Dozaj formunun tarifi;

Bileşim, dozaj formunun tüm bileşenlerinin listesi, birim bazında miktarları (varsa aşırılıklarla birlikte), bileşimlerin işlevleri ve kalite standartlarına referanslar (örn. farmakope monografları veya üreticinin spesifikasyonları);

3.2.P.2 Farmasötik Gelişim (İsim, Dozaj Formu)

Farmasötik Gelişim bölümü, dozaj formunun, formülasyonun, üretim sürecinin, kap kapak sisteminin ve mikrobiyolojik özelliklerin başvuruda belirtilen amaca uygun olduğunu tespit etmek için yürütülen çalışmaların geliştirilmesi hakkında bilgi içermelidir. Burada tarif edilen çalışmalar spesifikasyonlara göre yürütülen rutin kontrol testlerinden ayrıdır. Ek olarak, bu bölümde formül ile serinin çoğaltılabilme özelliğini, ürünün performansını ve bitmiş ürünün kalitesini etkileyebilen süreç özellikleri (kritik parametreler) tespit ve tarif edilmelidir. Farmasötik gelişim bölümünün içinde veya ekinde spesifik çalışmalar veya yayınlanan literatürden elde edilen destekleyici veriler ve sonuçları kullanılabilir. İlave destekleyici bilgiler için başvurunun ilgili güvenlilik bölümü referans olarak gösterilebilir.

3.2.P.2.1 Bitmiş Ürünün İçeriği 3.2.P.2.1.1 Homeopatik Stok

Homeopatik stok 3.2.P.1’de sıralanan taşıyıcı ve yardımcı maddeler ile uyumluluğu açıklanmalıdır. Ayrıca homeopatik stokun bitmiş ürünün performansını etkileyebilecek önemli fizikokimyasal özellikleri (gerektiğinde başlangıç materyalinin su içeriği, çözünebilirlik, partikül büyüklüğü dağılımı, polimorfik veya katı hâl şekli) açıklanmalıdır.

3.2.P.2.1.2 Yardımcı/Taşıyıcı Maddeler (İsim, Dozaj Formu)

3.2.P.1’de sıralanan taşıyıcı ve yardımcı maddelerin seçimi, konsantrasyonları, bitmiş ürünün performansını etkileyebilen karakteristikleri her birinin fonksiyonları açısından açıklanmalıdır.

3.2.P.2.2 Bitmiş Ürün (İsim, Dozaj Formu)

3.2.P.2.2.1 Formülasyon Geliştirme (İsim, Dozaj Formu)

Önerilen uygulama yöntemi ve yolu dikkate alınarak bitmiş ürünün gelişimini tarif eden kısa bir özet verilmelidir.

3.2.P.2.2.2 Eksez Doz (İsim, Dozaj Formu)

3.2.P.1’de tarif edildiği gibi formüldeki (formüllerdeki) aşırılıkların gerekçeleri belirtilmelidir.

3.2.P.2.2.3 Fizikokimyasal ve Biyolojik Özellikleri (İsim, Dozaj Formu)

Bitmiş ürünün performansına ilişkin, pH, iyonik güç, çözünürlük, yeniden dağılma, yeniden oluşma, partikül büyüklüğü dağılımı, agregasyon, polimorfizm, reolojik özellikler, biyolojik aktivite veya güç ve/veya immünolojik aktivite gibi parametreler ele alınmalıdır.

3.2.P.2.3 Üretim Yönteminin Geliştirilmesi (İsim, Dozaj Formu)

3.2.P.3.3’de tarif edilen üretim prosesinin nasıl seçildiği ve optimize edildiği ve özellikle de kritik yönleri açıklanmalıdır. Uygun olan yerlerde sterilizasyon yöntemi açıklanmalı ve gerekçeleri verilmelidir.

3.2.P.2.4 Kap Kapak Sistemi

Bitmiş ürünün saklanmasında, nakledilmesinde (sevkiyat) ve kullanılmasında faydalanılan (3.2.P.7’de tarif edilen) kap kapak sisteminin uygunluğu açıklanmalıdır. Bu açıklamada örneğin seçilen malzemeler, nem ve ışıktan koruma, bileşimindeki maddelerin dozaj formuna uygunluğu (kap sorpsiyonu ve ayrılma dâhil), bileşimindeki maddelerin güvenliği ve performansı (örneğin, bitmiş ürünün bir parçası olarak sunulduğunda dozun tekrarlanabilirliği) değerlendirilmelidir.

3.2.P.2.5 Mikrobiyolojik Özellikler (İsim, Dozaj Formu)

Uygun olan yerlerde dozaj formunun mikrobiyolojik özellikleri tartışılmalıdır. Örneğin, steril olmayan ürünlerin test edilmesinde mikrobiyal limitlerin kullanılmamasının nedeni ve antimikrobiyal koruyucular içeren ürünlerdeki koruyucu sistemlerin nasıl seçildiği ve ne derecede etkili olduğu bu tartışmalara dâhil olmalıdır. Steril ürünlerde, mikrobiyal kontaminasyonu engelleyen kap kapak sisteminin bütünlüğü ele alınmalıdır.

3.2.P.2.6 Geçimlilik (İsim, Dozaj Formu)

Dozaj cihazlarıyla geçimliliği etiketlendirme için uygun ve destekleyici bilgi verecek şekilde ele alınmalıdır.

3.2.P.3 Üretim (İsim, Dozaj Formu)

3.2.P.3.1 Üretim yerleri (İsim, Dozaj Formu)

Sorumlu kişiler de dâhil olmak üzere, her bir üreticinin ismi, adresi ve sorumluluğu ve üretim ve testte yer alan önerilen her bir üretim yeri veya tesisi verilmelidir.

3.2.P.3.2 Seri Formülü (İsim, Dozaj Formu)

Üretim sürecinde kullanılacak dozaj formunun tüm bileşenlerinin bir listesini, eksez dozlarla birlikte bu bileşenlerin seri başına düşen miktarlarını içeren bir seri formülü ve bunların kalite

standartlarına bir referans verilmelidir. Farklı ve/veya alternatif seri boyutu uygulaması için gerekçelendirme yapılmalıdır.

3.2.P.3.3 Üretim Prosesinin ve Proses Kontrollerinin Tanımlanması (İsim, Dozaj Formu)

Proses basamaklarının ve maddelerin sürece nerede girdiğini gösteren bir akış şeması sunulmalıdır. Proses kontrollerinin, ara madde testlerinin veya bitmiş ürün kontrollerinin yapıldığı kritik basamaklar ve noktalar tespit edilmelidir.

Ambalajlama dâhil olmak üzere üretim prosesinin basamaklarının sıralamasını ve üretim ölçeğini gösteren bir anlatım yer almalıdır. Ürünün kalitesini doğrudan etkileyen yeni prosesler veya teknolojiler ve ambalajlama operasyonları daha ayrıntılı şekilde tarif edilmelidir. Ekipman uygun olan yerlerde en azından türüne ve çalışma kapasitesine göre tanımlanmalıdır.

Proses içindeki basamaklar için zaman, sıcaklık veya pH gibi uygun proses parametreleri tanımlanmalıdır. Beraberindeki sayısal değerler beklenen aralık olarak sunulabilir. Kritik basamaklara ilişkin nümerik aralıkların gerekçeleri 3.2.P.3.4. bölümde belirtilmelidir. Belli durumlarda çevre koşulları belirtilmelidir.

3.2.P.3.4 Kritik Aşamaların ve Ara Ürünlerin Kontrolleri (İsim, Dozaj Formu)

Kritik Basamaklar: Prosesin kontrol edilmesini sağlamak için üretim prosesinin 3.2.P.3.3. kısmında tespit edilen kritik basamaklarda yapılan testler ile kabul kriterler verilmelidir.

3.2.P.3.5 Proses Validasyonu ve/veya Değerlendirmesi (İsim, Dozaj Formu)

Üretim prosesinde kullanılan kritik basamaklar veya kritik tahliller için yapılan validasyonu ve/veya değerlendirme çalışmalarının tarifi, dokümantasyonu ve sonuçları (örneğin, sterilizasyon sürecinin veya aseptik işlem veya dolum validasyonu) verilmelidir. Gerekirse viral güvenlik değerlendirme 3.2.A.2’de verilmelidir.

3.2.P.4 Yardımcı/Taşıyıcı Maddelerin Kontrolü (İsim, Dozaj Formu)

Beşeri Tıbbi Ürünlerin Ambalaj Bilgileri ve Kullanma Talimatındaki Yardımcı Maddelere İlişkin Kılavuz’a göre düzenlenmelidir.

3.2.P.4.1 Spesifikasyonlar (İsim, Dozaj Formu)

Taşıyıcı ve yardımcı maddelerin spesifikasyonları verilmelidir. (Avrupa Farmakopesi monografları veya aksi istenmediği takdirde diğer monograflara göre).

3.2.P.4.2 Analitik Prosedürler (İsim, Dozaj Formu)

Uygun olan yerlerde taşıyıcı ve yardımcı maddelerin testlerinde kullanılan analitik prosedürler verilmelidir.

3.2.P.4.3 Analitik Prosedürlerin Validasyonu (İsim, Dozaj Formu)

Taşıyıcı ve yardımcı maddelerin testlerinde kullanılan analitik prosedürler için deneysel veriler dâhil analitik validasyon bilgileri uygun yerlerde verilmelidir.

3.2.P.4.4 Spesifikasyonların Doğrulanması (İsim, Dozaj Formu)

Önerilen taşıyıcı ve yardımcı madde spesifikasyonlarının gerekçeleri uygun yerlerde verilmelidir.

3.2.P.4.5 İnsan veya Hayvan Kaynaklı Yardımcı Maddeler (İsim, Dozaj Formu)

İnsan veya hayvan kaynaklı taşıyıcı ve yardımcı maddelerde, beklenmedik ajanlarla ilgili bilgi verilmelidir (örneğin, kaynaklar, spesifikasyonlar; yapılan testlerin tanımlanması; viral güvenlik verileri). (Ayrıntılar 3.2.A.2’de sunulmuştur).

3.2.P.4.6 Yeni Yardımcı Maddeler (İsim, Dozaj Formu)

Bir bitmiş üründe ilk kez kullanılan veya yeni bir şekilde kullanılan taşıyıcı ve yardımcı maddeler için üretim, karakterizasyonu ve kontrolleriyle ilgili tüm bilgiler, destekleyici güvenlik verilerine çapraz referanslar verilmelidir (Bilgiler 3.2.A.3’de).

3.2.P.5 Bitmiş Ürünün Kontrolü (İsim, Dozaj Formu)

3.2.P.5.1 Spesifikasyonlar (İsim, Dozaj Formu)

Bitmiş ürünün spesifikasyonları verilmelidir.

3.2.P.5.2 Analitik Prosedürler (İsim, Dozaj Formu)

Bitmiş ürünün test edilmesinde kullanılan analitik prosedürler sunulmalıdır.

3.2.P.5.3 Analitik Prosedürlerin Validasyonu (İsim, Dozaj Formu)

Bitmiş ürünün test edilmesinde kullanılan analitik prosedürler için deneysel verileri de içerecek şekilde analitik validasyon bilgisi verilmelidir. Mikrobiyolojik kontroller için metodun uygunluğu ortaya konmalıdır.

3.2.P.5.4 Seri Analizleri (İsim, Dozaj Formu)

Serileri ve seri analizlerinin sonuçları tarif edilmelidir. Analiz sonuçları mümkün olan durumlarda “uygun”, “uyumlu” gibi ifadeler yerine gerçek sayısal ifadelerle belirtilmelidir. İTK’nın kullanıldığı durumlarda sonuçların yanında plağın renkli fotoğrafı yer almalıdır

3.2.P.5.5 Safsızlıkların Özellikleri (İsim, Dozaj Formu)

Daha önce “3.2.S.3.2 Safsızlıklar” bölümünde verilmediyse, safsızlıkların karakterizasyonu hakkında bilgi verilmelidir.

3.2.P.5.6 Spesifikasyonların Doğrulanması (İsim, Dozaj Formu)

Önerilen bitmiş ürün spesifikasyonların gerekçeleri verilmelidir.

3.2.P.6 Referans Standartlar veya Materyaller (İsim, Dozaj Formu)

Daha önce “3.2.S.5 Referans Standartlar veya Materyaller” bölümünde verilmediyse, bitmiş ürünün test edilmesinde kullanılan referans standartları veya referans materyallerle ilgili bilgi verilmelidir.

3.2.P.7 Kap Kapak Sistemi (İsim, Dozaj Formu)

Kap kapak sistemi spesifikasyonları ve bitmiş ürün stabilite verileri birlikte sunulmalıdır. Bu veriler kap kapak sisteminin depolama ve transfer uygunluğu için yeterli olabilir.

3.2.P.8 Stabilite (İsim, Dozaj Formu)

Bitmiş ürün stabilitesi için dilüsyon derecesine bağlı olarak homeopatik stokun tanımlanması veya tayininin mümkün olmadığı durumlarda, farmasötik formun stabilite verileri dikkate alınabilir.

3.2.P.8.1 Stabilite Sonuçları ve Özetleri (İsim, Dozaj Formu)

Yürütülen çalışmaların türleri, başvurulan protokoller ve çalışmaların sonuçları özetlenmelidir. Özette örneğin saklama koşulları ve raf ömrüyle ve uygun olduğunda, kullanım sırasındaki saklama koşulları ve raf ömrüyle ilgili sonuçlar yer almalıdır.

3.2.P.8.2 Onaylanmış Stabilite Protokolü ve Taahhütname (İsim, Dozaj Formu)

Onay sonrası stabilite protokolü ve stabilite taahhüdü verilmelidir.

3.2.P.8.3 Stabilite Verileri

Stabilite çalışmalarının sonuçları (örneğin, tablo, grafik veya anlatım gibi) uygun bir şekilde sunulmalıdır. Verilerin hazırlanmasında ve bu prosedürlerin validasyonunda kullanılan analitik usullere ilişkin bilgi verilmelidir. Safsızlıkların karakterizasyonuna ilişkin bilgi 3.2.P.5.5’te yer almaktadır.

3.2.A EKLER

3.2.A.1 Tesisler ve Ekipman (İsim, Üretici)

3.2.A.2 Beklenmedik Ajanların Güvenlik Değerlendirmesi (İsim, Dozaj Formu, Üretici)

Beklenmedik ajanlar ile potansiyel kontaminasyona ilişkin riski değerlendiren bilgilere bu bölümde yer verilmelidir.

Viral olmayan beklenmedik ajanlar:

Viral olmayan beklenmedik ajanlardan kaçınılması ve kontrol edilmesine ilişkin ayrıntılı bilgi verilmelidir (örneğin, transmisseble spongiform encephalopathy (TSE) ajanları, bakteriler, mikoplazma, mantar). Bu bilgiler örneğin başlangıç maddeleri ve yardımcı/taşıyıcı maddelerin sertifikasyonu ve/veya test edilmesini ve madde, proses ve ajanlar açısından üretim sürecinin kontrol edilmesini kapsayabilir.

Beklenmedik viral ajanlar

Bu bölümde viral güvenlik değerlendirme çalışmaları hakkında ayrıntılı bilgi verilmelidir. Viral değerlendirme çalışmaları, üretimde kullanılan malzemelerin güvenli olduğunu ve üretim sırasında potansiyel riskleri test etme, değerlendirme ve ortadan kaldırmada kullanılan yaklaşımların uygun olduğunu ispatlamalıdır

Biyolojik kaynaklı başlangıç maddesi içeren homeopatik tıbbi ürünler

Hayvan veya insan kaynaklı maddelerin (örneğin, biyolojik sıvılar, doku, organlar, hücre sıraları) virolojik güvenliliğini sağlamak için gerekli bilgiler verilmelidir (bkz. 3.2.S.2.3 ve 3.2.P.4.5’teki ilgili bilgiler). Hücre sıraları için, hücrelerin potansiyel viral kirlenmesine açısından seçim, test ve güvenlik değerlendirmeleri ve hücre bankalarının viral kalifikasyonu hakkında bilgi verilmelidir (ilgili bilgiler için bkz. 3.2.S.2.3)

Üretimin uygun aşamalarında yapılan testler

Üretim sırasında yapılan virolojik testlerin (örneğin, hücre katmanı, işlenmemiş bulk veya viral temizlik sonrası testler) neden seçildiği açıklanmalıdır. Testin türü, hassasiyeti ve özgünlüğü ve, uygun olduğunda, sıklığı da anlatılmalıdır. Üretimin uygun aşamasında, ürünün viral kontaminasyondan arındığını teyit eden test sonuçları verilmelidir (ilgili bilgiler için bkz.

3.2.S.2.4 ve 3.2.P.3.4)

İşlenmemiş Bulk Üzerinde Yapılan Viral Test

İşlenmemiş bulk üzerinde yapılan viral teste ilişkin sonuçlar Q5A ve Q6B’ye göre verilmelidir.

Viral Temizlik Çalışmaları

Q5A’ya uygun olarak, viral temizliği ve sonuçlarını değerlendirmek üzere kullanılan mantık ve eylem planı ve viral temizlik çalışmalarının sonuçları ve değerlendirmesi sunulmalıdır. Ticari ölçek süreci ile karşılaştırılan ölçeği-azaltılmış modelin validasyonunu; üretim ekipmanları ve

malzemelerindeki viral inaktivasyon veya giderme prosedürlerinin yeterliliğini ispatlayan ve virüsleri giderebilen veya inaktive edebilen üretim adımlarını anlatan veriler sunulabilir (ilgili bilgiler için bkz. 3.2.S.2.5 ve 3.2.P.3.5)

3.2.A.3 Taşıyıcı ve yardımcı maddeler

3.2.R. BÖLGESEL BİLGİ

Bölgesel Bilgiler

ⁱ Hayvansal Spongiform Ensefalopati Ajanlarının Tıbbi Ürünlerle Aktarılması Riskini En Aza İndirmeye İlişkin Kılavuz Notu, Ocak 2004 (EMEA/410/01 rev2) veya gelecekteki bir revizyonu

ⁱⁱ Hayvan kaynaklı maddenin tedarikçisi/aracısı değil üreticisi belirtilmelidir. Aynı maddenin farklı üreticilerden gelmesi durumunda, her bir üretici için ayrı bir sütun doldurun.

ⁱⁱⁱ 1 Ocak 2000 tarihinden itibaren hayvan kaynaklı maddelerin üreticileri “Hayvansal spongiform ensefalopatileri aktarma riski bulunan ürünler” monografına göre bir Uygunluk Sertifikası almak üzere Avrupa Farmakopesi’ne bir dosya sunabilirler.

^iv Mevcut master hücre bankalarının tesisinde kullanılan ruminant kaynaklı maddeler Tablo B’de yer almalıdır.

ⁱ Hayvansal Spongiform Ensefalopati Ajanlarının Tıbbi Ürünlerle Aktarılması Riskini En Aza İndirmeye İlişkin Kılavuz Notunun, Ocak 2004 (EMEA/410/01 rev2) veya gelecekteki bir revizyonunun kapsamına girmeyen maddeler.

ⁱⁱ Mevcut master hücre bankalarının tesisinde kullanılan ruminant kaynaklı maddeler bu Tablo’da yer almalıdır.

3.3 LİTERATÜRLER

Literatür Referansları

Uygun olduğunda, referans gösterilen Materia Medica ve önemli literatür belirtilmelidir.

MODÜL 4 HOMEOPATİK TIBBİ ÜRÜNLER DOSYASINDAKİ GÜVENLİLİK HAKKINDA GEREKLİLİKLER

Bu kılavuz, Kuruma yapılacak başvurularda, Ortak Teknik Dokümanda güvenlilik raporları için üzerinde uzlaşılmış bir formatı temsil etmektedir. Bu kılavuz hangi çalışmaların gerekli olduğunu göstermeye yönelik değildir. Yalnızca eldeki güvenlilik verilerinin uygun formatını göstermektedir.

4.1 Modül 4 İçindekiler Tablosu

Güvenliliğe ilişkin literatürleri listeleyen ve her bir literatürün Ortak Teknik Dokümandaki yerini gösteren bir içindekiler tablosu bulunmalıdır.

4.2 Literatürler

Modül 2.4’te sunulan verilere ait referans literatürler bu bölümde yer almalıdır.