EN
TR
1. GİRİŞ
1.1. Kılavuzun Amacı
Bu kılavuzun amacı, özel tıbbi amaçlı gıdaların ruhsat başvuru dosyasında yer alacak stabilite çalışmalarına ilişkin gereklilikleri belirlemektir.
1.2. Kılavuzun Kapsamı
Bu kılavuz, özel tıbbi amaçlı gıdaların ruhsat başvurularında sunulması gereken stabilite bilgilerini ele almaktadır.
1.3. Genel İlkeler
Stabilite testlerinin amacı, özel tıbbi amaçlı gıdanın kalitesinin sıcaklık, nem gibi çevresel faktörlerin etkisi altında zaman içinde nasıl değiştiğine ilişkin veri sunmak, özel tıbbi amaçlı gıdanın raf ömrünü ve tavsiye edilen saklama koşullarını belirlemektir.
2. KILAVUZ
2.1. Genel
Kuruma en az iki seri ile gerçekleştirilmiş uzun süreli ve bir seri ile gerçekleştirilmiş hızlandırılmış stabilite çalışma sonucu sunulması gerekmektedir. Hızlandırılmış ve uzun süreli stabilite çalışmaları eş zamanlı başlamalı ve tamamlanmalıdır. 0. ay stabilite çalışma sonucu olarak kalite test sonuçları sunulabilir.
• Raf ömrü spesifikasyonu
Raf ömrü spesifikasyonları tablo halinde verilmelidir.
• Çalışma koşulları
2.2. Stabilite Çalışma Koşulları
Stabilite çalışmaları, saklama koşullarına duyarlı olan ve buna bağlı olarak etkinliği, güvenliliği ve kalitesi değişen bitmiş ürünün özelliklerini tespit eden testleri içermelidir. Bu testler, uygunluğuna göre fiziksel, kimyasal ve mikrobiyolojik özellikleri kapsar.
• Miktar tayini test parametresi seçilirken üründeki hassas/dayanıksız bileşenler göz önünde bulundurulmalıdır. Eğer ürün içeriğinde A, C, E vitaminleri bulunuyor ise bu vitaminler için miktar tayini sonucuna mutlaka yer verilmelidir.
• Fiziksel özellik olarak görünüş, renk, koku, pH, nem, ağırlık, hacim, viskosite, yoğunluk kontrollerine ait sonuçlar da yer almalıdır.
• Sunulacak veriler arasında mikrobiyolojik kontrole ait sonuçlar da yer almalıdır.
• İçeriğinde probiyotik mikroorganizma bulunan ürünler için koloni sayımı yapılmalıdır.
• Ürün bazında farklı parametre analizi istenebilir.
2.3. Çalışma planı
Hızlandırılmış ve uzun süreli stabilite çalışmaları talep edilen raf ömrüne göre aşağıda belirtilen planda gerçekleştirilmelidir.
a) Uzun süreli stabilite çalışmalarında;
i) Tüm numunelerde: 250C±20C, en az %50 ve üzeri bağıl nem koşullarındaki sonuçlar iletilmelidir.
ii) Raf ömrüne göre önerilen test periodu ve test zamanları:
| Talep edilen raf ömrü (ay) | Test zaman noktaları | Mikrobiyolojik analiz noktaları |
| 9 | 0., 3., 6., 9. ay | 0., 6., 9.ay |
| 12 | 0., 3., 6., 9.,12. ay | 0., 6., 12.ay |
| 14 | 0., 3., 6., 9.,12.,14. ay | 0., 9., 14. ay |
| 15 | 0., 3., 6., 9.,12.,15. ay | 0., 9., 15. ay |
| 18 | 0., 3., 6., 9.,12.,18. ay | 0., 9., 18. ay |
| 24 | 0., 3., 6., 9., 12., 18., 24. ay | 0., 12., 24. ay |
| 36 | 0., 3., 6., 9.,12., 18., 24., 36. ay | 0., 18., 36. ay |
b) Hızlandırılmış stabilite çalışmalarında:
i) Tüm numunelerde: 300C±20C, en az %60 ve üzeri bağıl nem koşullarındaki sonuçlar sunulmalıdır.
ii) Raf ömrüne göre önerilen test periyodu ve test zamanları:
2.4. Laboratuvarlar
Stabilite çalışmaları üretici firma laboratuvarında (valide edilmiş yöntemler ile) ya da ilgili parametrelerde akredite analiz hizmeti sunan laboratuvarlarda gerçekleştirilmeli, parametre bazında sonuçlar çalışma boyunca aynı laboratuvardan sunulmalıdır.
2.5. Serilerin ve Ambalaj Kapama sisteminin seçimi
Önerilen sunum şekli için (örneğin; toz, sıvı, kapsül, tablet) stabilite bilgileri hızlandırılmış çalışmaların bir seride ve uzun süreli çalışmaların iki seride gerçekleştirilmesi gerekir.
Mümkünse bitmiş ürün, farklı serilere ait bileşenler kullanılarak üretilmelidir.
Aynı ürünün (ambalaj materyali ve içerik aynı olmak şartıyla) birden fazla ambalaj boyutu olması durumunda riskli/kritik olan ambalaj boyutu gerekçelendirilmek koşuluyla riskli/kritik olan üzerinde stabilite çalışması yapılabilir.
2.6. Verilerin Değerlendirilmesi
Başvuru sırasında en az bir seri için 0. ay uzun süreli ve hızlandırılmış stabilite çalışma sonucu ile diğer seriler için de stabilite protokolü ve risk analizi ile çalışma sonuçlarının tamamlandıkça tarafımıza iletileceğine dair taahhütname olmalıdır.
Ruhsatlandırma süreci tamamlanana kadar geçen süre içinde en az bir seri için 6 aylık stabilite çalışma sonucu (başvuru sahibi tarafından en az bir seri için raf ömrü boyunca gerçekleştirilmiş uzun süreli stabilite çalışma sonuçları sunulması durumunda; ruhsat öncesi 0. ay hızlandırılmış stabilite çalışma sonucu, stabilite protokolü ve çalışma sonuçlarının tamamlandıkça tarafımıza iletileceğine dair taahhütnamenin sunulması yeterlidir.) sunulmalıdır.
Ruhsat verildiği tarihten sonra en az iki seri için protokole uygun olarak tamamlanmış stabilite çalışma sonuçları sunulmalıdır.
Veriler ihmal edilebilir düzeyde degredasyonu veya değişikliği gösteriyorsa, istenen raf ömrü onaylanır, rutin istatistiksel analizlerin uygulanmasına gerek olmaz ancak konuyla ilgili bir gerekçe sunulmalıdır.
Gerçek süreye ait veriler; hızlandırılmış koşullara ait veriler ile destekleniyorsa, raf ömrü gerçek zaman çalışma sonuçlarına göre uzatılabilir.
2.7. Özel Koşullar
Primer ambalajın tasarımında yapılan değişiklikler ve ürünle temas eden ambalajın spesifikasyonunun koruyucu özelliğinin azalmadığının bilimsel ve teknik verilerle gerekçelendirildiği durumlarda yeni stabilite çalışması yapılması gerekmeyebilir.
Geçirgen olmayan kaplarda ambalajın nemi geçirmediği bilimsel ve teknik olarak belgelendiği takdirde nem parametresi için belirlenen kriterler çalışma koşulu olarak aranmaz ancak çalışmanın gerçekleştirildiği bağıl nem oranının analiz raporunda belirtilmesi gerekmektedir.
2.8. Başvuru Öncesi Görüş
Stabilite çalışmaları öncesinde çalışılacak parametreler ve primer ambalaj değişikliği sonrası yeni çalışma gerekliliği ile sınırlı olmak üzere Kuruma görüş başvurusunda bulunulabilir.
